根治有望 乳癌幹細胞可製疫苗
乳癌可望有根治方法。中央研究院基因體研究中心副主任陳鈴津領先國際,發現乳癌幹細胞有兩個關鍵的醣脂質,透過阻斷醣脂質合成,不但可製成乳癌疫苗,還能篩選現有藥物來抗癌,最快明年初可進入第二期人體試驗,讓乳癌不再可怕。
將篩選抗癌藥物
陳鈴津昨受訪表示,超過六成五的乳癌細胞上有Globo H的醣分子,研究團隊利用Globo H製出的乳癌疫苗,在第一期人體試驗發現可激發八到九成抗體,團隊進一步發現另一個醣脂質「Gb5」,若加上轉化酶就會變成Globo H,因此若可阻斷轉化酶分泌,就能抑制Globo H,進而減少乳癌細胞,下一步將篩選現有藥物、找出抗癌藥物。
上述兩個醣脂質經研究團隊首度證實都和乳癌幹細胞有關,成果已發表在《美國國家科學院期刊》。陳鈴津也找到能讓疫苗功效加倍的佐劑,取自天然海綿、具潛力加速疫苗效用。乳癌疫苗最快可望明年初進入第二期人體試驗。
台北長庚醫院外科主任陳訓徹表示,乳癌非單一基因造成,若只針對Globo H,恐怕無法涵蓋全部基因,乳癌疫苗的成效還有待觀察。
引言回覆:
乳癌婦女殺手 40歲以下易罹患
衛生署統計,乳癌高居台灣女性癌症發生率第一位、十大癌症死因第四位。醫師指出,因為早期篩檢和新藥,歐美乳癌患者復發率與死亡率開始下降,但台灣的乳癌死亡率仍不斷上升,尤其四十歲以下年輕乳癌患者比例偏高,是台灣乳癌患者一大危機。
乳癌防治基金會董事長張金堅表示,台灣每年有近七千位女性診斷出罹患乳癌,在美國,四十歲以下年輕患者約占全體乳癌患者的八%,但台灣占十六.六%,是美國的兩倍。
張金堅說,年輕的乳癌患者多半自恃年輕,疏忽乳房健康,以致發現時腫瘤通常都很大,癌細胞惡性度較高、預後也較差,對身心衝擊大,更需要專業人員輔導。
張金堅表示,目前化療和荷爾蒙治療都面臨抗藥性問題,平均一種藥物使用半年至一年就須更換,否則容易導致癌症復發;較惡性的乳癌通常在前三年復發,惡性較低的乳癌約五年後復發。
因為發現期別與治療方式的差異,目前乳癌患者五年存活率分別為零期九十九%、一期九成,二期八成,三期約五、六成,即使是最末期的第四期,仍有十%至廿五%的五年存活率。
張金堅表示,歐美乳癌患者死亡率近年開始下降,但台灣不斷上升,約在廿%至廿五%,在早期篩檢與治療仍有努力的空間。
張金堅強調,不論已婚、未婚,甚至年齡不到卅歲的年輕女性,不論是否有家族史,都應積極接受乳房檢查,一旦發現有硬塊、分泌物等異狀,不要對治療卻步,因為治療方式非常多元,副作用已大大降低。
一般建議,除了自我檢查,四十歲以下婦女,二至三年可做一次乳房超音波檢查。四十歲以上,乳房攝影與乳房超音波檢查可每年交替檢查一次。
中研院發展乳癌治療性疫苗有突破性進展,醫學界均感到振奮!雖然運用到臨床上仍有一段長路,但對於乳癌的治療,尤其是減少抗藥性問題及乳癌篩檢,可望讓眾多乳癌患者多一線治癒生機。
參與這項研究的三軍總醫院外科部主任俞志誠表示,近幾年科學家發現,癌細胞中也有「幹細胞」,它是癌症的「大頭目」。從二○○三年美國史丹福大學首度發現乳癌幹細胞後,科學家集中力量尋求可抑制、甚至殺死乳癌幹細胞的方法。中研院研究團隊在乳癌幹細胞表面上找到Globo H及Gb5,是非常好的標的,可望為乳癌治療帶來突破性進展。
俞志誠說,目前乳癌治療最頭痛的就是復發和抗藥性,這兩個乳癌標的可為癌症病人先篩選出哪一種藥物反應最好,而不是等病人出現抗藥性再換藥,可減少抗藥性問題,提高治癒率,未來還可望運用在癌症篩檢上。
乳癌防治基金會董事長、台大外科教授張金堅表示肯定,他指出,醫學界早年較著重晚期且轉移性乳癌的治療,近年進展到量身訂做及個人化治療,目前最熱門的方向就是利用免疫學理論對抗癌症。
張金堅表示,免疫治療分主動免疫和被動免疫兩種。主動免疫是指讓病人自主性產生抗體對抗癌症,癌症疫苗就是最好的例子;被動免疫是讓抗體藥物進入人體,對抗癌症細胞抗原。目前醫界所稱的「標靶療法」,就是以被動免疫原理治療癌症。
張金堅說,對乳癌患者來說,除了傳統的手術、放射線治療及化學治療,單株抗體治療、乳癌疫苗等新一代藥物治療已成為新的選擇。雖然要運用到臨床仍要一段時日,但值得期待。
中央研究院基因體中心實驗證實,二種醣類分子Globo H及Gb5存在於乳癌「幹細胞」表面,以之為標的製作抗體藥物,可根治乳癌。團隊另發現一種取自天然海綿的醣脂質,作為疫苗佐劑相當有效。相關研究近來登上美國知名期刊《PNAS》,受國際矚目。
由中研院院長翁啟惠的團隊去年正式發表針對 Globo H的治療性「乳癌疫苗」,經第一期人體試驗,有效性達八成,且從二○○二年追蹤五年後的復發率極低。近來更發現,乳癌的「幹細胞」也有Globo H,若以此研發疫苗成功,不僅能治療癌症,更有可能一舉根治。
人體試驗 有效性達八成
科學界於二○○三年發現癌症細胞有「幹細胞」,傳統治療方式只殺死末端細胞,幹細胞仍能自立更生及分化新細胞,導致病情在一、二年後復發,若能研發出針對幹細胞的藥物,根治癌症將不無可能。
問題在於,如何辨識癌症幹細胞。幹細胞表面有多種醣類分子,其中一種名為Globo H的六分子醣脂質在乳癌組織中表現特多,在健康細胞則鮮少出現。製作以Globo H為對象的治療性疫苗,可刺激患者免疫系統產生針對Globo H的抗體,進而消滅癌細胞。
兩種醣類分子 可生抗體
中研院基因體中心副主任陳鈴津及特聘研究員游正博以五十三位乳癌病患的癌細胞進行研究,證實Globo H在一般乳癌細胞表現率達六一%,幹細胞也達二○%。另外發現,經常出現於胚胎幹細胞的Gb5,在一般乳癌細胞的表現率也達七七.五%,幹細胞為六二.五%,可作為另一個治療乳癌的研究目標。
研究有成 上市還需十年
研究團隊並透過動物實驗發現,將Globo H疫苗加上一種取自天然海綿的醣脂質galatosylceramide為佐劑,可同時誘發針對Globo H及Gb5的抗體,且產生的抗體量較未使用佐劑高上許多,極具潛力。
陳鈴津表示,中研院的乳癌疫苗已完成第一期人體實驗,明年初將由國內藥廠引進,繼續第二期試驗。以目前狀況看來,研究雖頗有進展,但要成為上市藥物,徹底根治乳癌,至少還需要十年的時間。