異源(混打)和同源 COVID-19疫苗接種個體的免疫原性研究評估:
發表在《自然醫學(Nature)》上的一項研究結果表明,儘管 ChAdOx1(AZ)和 BNT162b2(輝瑞-BioNTech)作為笫二劑,都增強了由AZ做第一劑引發的個體免疫力,但輝瑞疫苗顯著誘導更高頻率spike-specific CD4+ 和 CD8+ T 細胞,尤其是針對英國變種B.1.1.7 (Alpha)、南非變種B.1.351 (Beta) 和巴西變種P.1 (Gamma)的高效價中和抗體。
此研究包括 87 名醫療保健人員:
AZ/AZ (n = 32;平均年齡 :41 歲),
AZ/輝瑞(n= 55;平均年齡 :39歲),第二劑,分別在第一劑AZ後平均 73 和 74 天。
在第二劑加強免疫前,anti-S IgG和 IgA 抗體水平相似情況下,第二劑加強免疫後,兩組中都發現anti-S IgG 和 IgA 反應增加,其中混打AZ/輝瑞組17 天後anti-S IgG (P < 0.0001)顯著增加 11.5 倍,而AZ /AZ組16 天增加 2.9 倍。
表明混打(heterologous prime-boost immunization)有更好的體液免疫反應。
此外,發現抗 anti-S IgG的差異不受個體年齡或性別的顯著影響。
與anti-S antibody反應相反,研究人員觀察到異源和同源疫苗接種導致spike-specific memory B cells的擴增程度相似。
另一方面,spike-specific CD4+ T cells的頻率在兩組中都有所增加,AZ/輝瑞組頻率明顯較高(P<0.0001)。對spike-specific CD8+ T cells (P<0.0001)也觀察到相同的效果 。
在加強免疫後 2-3 週,針對武漢株的中和抗體的頻率和效價在AZ/AZ和AZ/輝瑞均增加,但AZ/輝瑞的效價達到較高的值(P<0.0001)。
研究人員觀察到,在分析針對誘導的抗體,對抗變種病毒的中和能力時,同源組和異源組之間的差異變得更加明顯。
雖然加強免疫在AZ/AZ中的一些個體中增加了對英國變種B.1.1.7 的中和能力,但對抗南非變種B.1.351 和巴西變種P.1沒有影響!
但針對所有分析的變種,使用輝瑞BNT162b2作為第二劑,加強免疫誘導出中和抗體的頻率則較高.
德國Hannover醫學院的Joana Barros-Martins等人寫道“對接受 AZ/AZ 或AZ/輝瑞進行Head-to-head比較,結果表明這兩種方案都增強了體液和細胞免疫反應”
“雖然這種研究不允許參與者隨機化,因此無法完全排除混雜因素,但研究表明,用 輝瑞比用AZ做為第二劑的加強組顯示出針對spike protein epitopes的 CD4+ 和 CD8+ T 細胞反應的頻率較高,並且細胞在重新刺激(re-stimulation)後產生更多的 IFN-γ。”
作者補充“用[BNT162b2] 的加強組產生了較高效價的 IgG 和 IgA subclasses的anti-spike protein抗體,這些差異不受年齡或性別的顯著影響。
應該指出的是,這些抗體在中和本研究中測試的所有三種 變種方面非常有效,”。
儘管如此,作者承認,在大多數健康和相對年輕的醫療保健人員中獲得的研究數據不能推廣到老年人或特定患者群體,並指出“需要擴大研究,理想情況是包括臨床終點,以進一步characterisei免疫反應,不僅在異源免疫的世代研究中。”
“檢查針對新型變種(例如 印度Delta 變種)的中和活性以及保護性免疫反應維持多長時間,對於發展為嚴重 COVID-19 的風險較高的個體和已知免疫反應受損個體具有特別重要的意義。”
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01449-9 (14 July 2021)